CALLY İndeksi ile Nazofarenks Kanserinde Beslenme Riski Arasındaki İlişki: Kesit Çalışması

ÖZET

Arka Plan:

Malnütrisyon, nazofarenks karsinomunu (NK) hastalarında yaygın bir komplikasyon olup, basit tarama araçları eksiktir. CRP, albümin ve lenfositleri birleştiren CALLY indeksi bu popülasyonda değerlendirilmemiştir. CALLY indeksi ile NK hastalarında nütrisyon arasındaki ilişkiyi incelemeyi hedefledik.

Yöntem:

Bu kesitsel çalışma, Haziran-Aralık 2025 tarihleri arasında Xiamen Üniversitesi Birinci Uygulamalı Hastanesinde tedavi gören 148 NK hastasını dahil etmiştir. Malnütrisyon, PG-SGA ≥ 4 olarak tanımlanmıştır. İlişkiyi değerlendirmek için çok değişkenli lojistik regresyon, kısıtlı kübik eğri ve iki parçalı regresyon modelleri kullanılmıştır. Belirlenen eşiğin istikrarını değerlendirmek için bootstrap iç validasyon (2.000 yeniden örnekleme) yapılmıştır.

Sonuç:

Yetersiz beslenme sıklığı %44,6 (66/148) olarak bulundu. Çok değişkenli düzeltme sonrasında, CALLY indeksindeki her 1 birimlik artış, yetersiz beslenme açısından %18 oranında düşük odds ile ilişkilendirildi (OR = 0,82, %95 IG: 0,73–0,92, p = 0,001) ve anlamlı bir doz–tepki eğilimi gözlemlendi (p < 0,001). 3,147 değerinde bir eşik ile doğrusal olmayan bir ilişki saptandı: bu değerin altında OR 0,215 idi (%95 IG: 0,086–0,538, p = 0,001); üstünde ise ilişki istatistiksel olarak anlamlı değildi (OR = 1,01, %95 IG: 0,65–1,57, p = 0,970). BMI veya önceki tedavi çıkarılarak yapılan duyarlılık analizleri, sonuçların yön olarak birincil analizle uyumlu olduğunu gösterdi; ancak kategorik tahminler seyrek olaylar nedeniyle kararsızdı ve dikkatli yorumlanması gerekiyordu (sırasıyla düzeltilmiş OR = 0,81, %95 IG: 0,71–0,93, p = 0,003; düzeltilmiş OR = 0,44, %95 IG: 0,24–0,82, p = 0,009). Bootstrap doğrulaması, medyan eğilim noktasının 3,130 olduğunu ve örneklemelerin %91,9’unun 3,147’ye ±0,5 mesafesinde bir eşik belirlediğini gösterdi.

Sonuç:

CALLY indeksi, NKH hastalarında yetersiz beslenme ile bağımsız ve ters yönlü ilişkilendirildi ve 3,147 değerinde potansiyel bir keşif eşiki bulundu. Bu eşik, klinik uygulamadan önce dışsal doğrulamaya ihtiyaç duyar. CALLY indeksi, beslenme riski katmanlandırması için potansiyel bir biyomarker olarak hizmet edebilir; ancak daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

1 Giriş

Nazofarenks karsinomusu (NK), baş ve boyun bölgesindeki en yaygın malignitelerden biridir ve belirgin bir coğrafi dağılım göstererek özellikle güney Çin’de oldukça yüksek bir insidansa sahiptir ( 1 ). Radyoterapi tekniklerindeki sürekli gelişimler ve kapsamlı tedavi stratejilerinin optimize edilmesiyle birlikte NK hastalarının hayatta kalma sonuçları önemli ölçüde iyileşmiştir ( 2 , 3 ). Ancak, tedaviye bağlı komplikasyonlar ve beslenme sorunları giderek daha belirgin hale gelmiştir ( 4 , 5 ). Beslenme yetersizliği, NK hastaları arasında sık görülen bir komplikasyon olup hastalığın tüm seyri boyunca ortaya çıkabilir. Tümör kaynaklı metabolik bozukluklar ve beslenme güçlüklerinden kaynaklanabilir ve radyoterapi veya kemoterapiye bağlı ağız mukozası iltihabı, tat değişiklikleri ve yutma güçlüğü gibi tedaviye bağlı yan etkilerle kötüleşebilir ( 4 , 6 ). Yapılan çalışmalar, farklı çalışmalarda %30 ile %70 arasında değişen yüksek bir beslenme yetersizliği prevalansını raporlamıştır. Özellikle, hastaların önemli bir kısmının tedavinin başlatılmasından önce bile beslenme riski açısından çeşitli derecelerde risk taşıdığı görülmektedir (5–8). Bu yüksek prevalans, NK hastalarının klinik bakımında beslenme yönetiminin önceliklendirilmesi gerektiğine dair kritik önemi ortaya koymaktadır.

Yutak üstü tümörde beslenme bozukluğunun hastalar üzerindeki etkisi çok yönlüdür (9–11). Fizyolojik düzeyde beslenme bozukluğu, kilo kaybı, kas kütlesinin azalması ve bağışıklık disfonksiyonu yol açarak enfeksiyon riskini ve tedaviye bağlı toksik etkileri artırır. Psikolojik düzeyde ise beslenme bozukluğu sıkça yorgunluk ve depresyonla birlikte görülür; bu durum tedavi uyumunu ve yaşam kalitesini olumsuz etkileyebilir. Klinik sonuçlar düzeyinde beslenme bozukluğu, tekrarlayan tedavi kesintileri, uzayan hastane yatış süreleri ve azalmış hayatta kalma ile tutarlı biçimde ilişkilendirilmiştir. Belirli bir çok merkezli çalışma, 856 yutak üstü tümör hastasında beslenme bozukluğunun, yüksek PG-SGA skorları ve şiddetli kilo kaybıyla yansıtıldığı şekilde, daha şiddetli ağız içi yutak mukoz reaksiyonları (disfaji dahil) ve yüksek infeksyon oranlarıyla anlamlı biçimde ilişkilendirildiğini bulmuştur (12). 113 yutak üstü tümör hastasında, GLIM tanımlı beslenme bozukluğu, radyoterapi öncesi %16,8’den tedavi döneminde %91,2’ye yükselmiş ve daha kötü ilerlemeye özgür hayatta kalma ile ilişkilendirilmiştir (2 yıllık PFS: %62,1’e karşı %88,9, p = 0,015). Radikal radyoterapi alan 147 yutak üstü tümör hastası arasında, PG-SGA ≥ 4 ve ≥%3 kilo kaybı, şiddetli radyasyon kaynaklı ağız içi mukozitisle anlamlı biçimde ilişkilendirilmiştir (7). 1.086 baş ve boyun tümörü hastasından oluşan bir kohortta (%68,8’i yutak üstü tümör), ≥%10 kilo kaybının plansız hastane girişleriyle ilişkilendirildiği bulunmuştur (%51,9’a karşı %25,3, p < 0,001); ancak radyoterapi gecikmesi anlamlı değildir (13). İleri yerleşimli 133 yutak üstü tümör hastasında, PEG beslenmesi tedavi tamamlanmasını ve 5 yıllık genel hayatta kalmayı (%84,0’a karşı %56,7) ve ilerlemeye özgür hayatta kalmayı (%76,0’a karşı %45,6) iyileştirmiştir (14). Eşzamanlı kemoradyoterapi alan 161 yutak üstü tümör hastasında rastlantısal kontrollü bir çalışmada, erken ağız yoluyla beslenme desteğinin, ≥3 dereceli radyasyon kaynaklı ağız içi mukozitise ve %5’ten fazla kilo kaybına karşı bağımsız koruyucu faktör olduğu bulunmuştur; ancak tedavi kesintileri gruplar arasında anlamlı biçimde farklılaşmamıştır (11). Bu bulgular, radyoterapi sırasında yüksek beslenme riski taşıyan yutak üstü tümör hastalarını belirlemek için basit ve güvenilir biyomarkerlara ihtiyaç olduğunu vurgulamaktadır.

Günümüzde NPC hastalarında beslenme eksikliğini değerlendirmek için çeşitli araçlar mevcuttur. Bu araçlar arasında Hasta Kaynaklı Öznellikli Küresel Değerlendirme (PG-SGA), kanser hastalarında beslenme değerlendirmesi için yaygın olarak bir referans standart olarak kabul edilmektedir ( 15 , 16 ). PG-SGA; hasta tarafından bildirilen bileşen ile sağlık hizmeti sağlayıcı tarafından değerlendirilen bileşenden oluşmakta ve kilo değişimi, beslenme alımı, gastrointestinal belirtiler, fonksiyonel durum ve metabolik stres dahil çok boyutlu bir yapı sergileyerek hastanın beslenme durumunun kapsamlı biçimde değerlendirilmesini olanaklıqmaktadır. Bu araç, uygulama basitliği, tekrarlanabilirlik göstermekte ve çok sayıda ulusal ve uluslararası onkoloji beslenme rehberi tarafından klinik pratik için önerilmektedir. Bir PG-SGA puanının ≥ 4 olması, beslenme eksikliğini tanımlamak için yaygın olarak bir kesim değeri olarak kullanılmaktadır ( 15 , 17 ) ve bu kriter, bu çalışmada hastaların beslenme durumuna göre ayrıştırılmasında benimsenmiştir.

Son yıllarda, onkoloji beslenme araştırmalarının derinleşmesiyle birlikte, iltihaplanma, bağışıklık ve beslenme durumu arasındaki karmaşık etkileşimlere dair giderek artan bir farkındalık oluşmuştur ( 18 , 19 ). Vücut kitle indeksi (VKI) ve serum albumini gibi tek beslenme göstergeleri, genellikle bir hastanın genel durumunu kapsamlı biçimde yansıtmaya yetmemektedir. Bu nedenle, iltihaplanma, bağışıklık ve beslenme bileşenlerini birleştiren bileşik göstergeler yavaş yavaş bir araştırma odağı haline gelmiştir ( 20 , 21 ). CALLY indeksi (Lenfosit, Albumin ve CRP’nin Birleştirilmiş Değerlendirmesi) ( 21 ), üç parametreden hesaplanan yeni bir bileşik biyomarkördür: lenfosit sayısı, serum albumini ve C-reaktif protein (CRP). Sistematik iltihaplanma durumu, bağışıklık fonksiyonu ve beslenme durumunu kapsamlı biçimde yansıtmak üzere tasarlanmıştır. Tek göstergelerle karşılaştırıldığında, CALLY indeksi iltihaplanma-bağışıklık-beslenme eksenindeki etkileşimi daha bütüncül biçimde yakalamakta ve kanser hastalarında umut verici bir prognoz değeri göstermiştir (20–22).

CALLY indeksi ile beslenme bozukluğu arasındaki ilişkinin incelenmesi bugüne kadar sınırlı bir araştırma dikkati çekmiştir. Önceki çalışmalar, daha yüksek CALLY indeksi düzeylerinin toplulukta yaşayan orta yaşlı ve yaşlı nüfusta ile hastaneye yatırılan hastalarda sarkopeni riski ile anlamlı biçimde ilişkili olduğunu göstermiştir (23). Ancak, KBY hastalarında CALLY indeksi ile beslenme bozukluğu arasındaki ilişkinin tam olarak aydınlatılmamıştır. Özellikle, bu popülasyonda doğrusal olmayan bir ilişkinin veya eşik etkisinin varlığı belirsizliğini korumaktadır. KBY hastalarının kendine özgü hastalık özellikleri ve tedavi profilleri göz önüne alındığında, CALLY indeksinin bu popülasyoda beslenme değerlendirme değeri incelendiğinde önemli klinik öneme sahip olduğu söylenebilir.

Bu nedenle, mevcut çalışma 148 KBY hastasını dahil etmiş, beslenme durumunu değerlendirmek için PG-SGA’yı kullanmış ve CALLY indeksi ile beslenme bozukluğu arasındaki ilişkiyi sistematik biçimde analiz etmiştir. Çok değişkenli regresyon, eğri uydurma ve eğim noktası analizleri aracılığıyla, iki değişken arasındaki hem doğrusal hem de doğrusal olmayan ilişkileri inceleyerek, KBY hastalarında beslenme bozukluğunun erken tanısı ve kesin müdahalesi için yeni bir değerlendirme aracı ve klinik kanıt sağlamayı hedeflemiştir.

2 Materyaller ve yöntemler

2.1 Çalışma tasarımı ve popülasyon

Bu, 2025 yılının Haziran ve Aralık ayları arasında Xiamen Üniversitesi Birinci Bağlı Hastanesinde tedavi edilen nasofarinks karsinomlu (KBY) hastaların dahil edildiği tek merkezli kesit çalışmasıdır. Tüm hastane verileri hastanenin elektronik sağlık kaydı sisteminden (HISS) çıkarılmıştır.

Hastalar, patolojik olarak doğrulanmış KBY tanısı almış ve yaşları 18 veya daha büyük ise dahil edilmiştir. Dışlama kriterleri şu şekildeydi: (1) yaşın 18’den küçük veya 80’den büyük olması; (2) başka birincil malignitelerin varlığı; (3) hastaneye girişten 1 ay önce parenteral veya enteral beslenme kullanımı; (4) ciddi hepatik veya renal disfonksiyon; (5) akut veya kronik hastalıklar veya otoimmün hastalıklar; ve (6) hematolojik sistem hastalıkları.

Bu, tek merkezli, geriye dönük kesitsel bir çalışmaydı. Çalışma protokolü, Xiamen Üniversitesi Birinci Bağlı Hastanesi’nin Kurumsal İnceleme Kurulu (IRB) tarafından onaylandı (onay no. [2026] Araştırma Etik İnceleme No. (055)). Tüm verilerin analizden önce anonimleştirilmesi nedeniyle yazılı onam gerekmedi. Bu çalışmanın raporu, Epidemiyolojide Gözlemsel Çalışmaların Raporlanmasının Güçlendirilmesi (STROBE) yönergelerini izlemektedir ( 24 ).

2.2 Veri toplama ve birincil sonuç

Veri tabanında tanısi doğrulanmış farenks karsinomlu tüm hastalar, lenfosit sayısı, serum albumini, C-reaktif protein (CRP) ve PG-SGA’ya ilişkin tam veri sağlandığı sürece analize dahil edildi. Çalışmanın birincil sonucu, PG-SGA ölçeği ile değerlendirilen beslenme bozukluğunun varlığıydı. Beslenme bozukluğunu tanımlamak için kesim değeri olarak PG-SGA puanı ≥ 4 kullanıldı; bu, daha önce belirlenmiş kriterlerle uyumludur ( 15 , 17 ).

Bu kesitsel çalışmada, CALLY indeksi, hastaneye girişte elde edilen laboratuvar verilerinden hesaplandı. PG-SGA, CALLY ölçümünün yapıldığı tarihte veya ardından 7 gün içinde değerlendirildi. Departmanımızda PG-SGA’nın rutin olarak haftalık olarak değerlendirilmesi nedeniyle, CALLY ölçüm tarihine zaman olarak en yakın PG-SGA puanı seçildi. Tedavi görmemiş hastalarda her iki ölçüm de herhangi bir kemoterapi veya radyoterapi öncesi alındı. Önceden kemoterapi veya radyoterapi öyküsü olan hastalarda ise ölçümler, hastane girişindeki tedavi evresine bağlı olarak bu tedaviler sırasında veya sonrasında alındı. Tüm çok değişkenli modellerde tedavi durumu (önceden tedavi: evet/hayır) düzeltildi.

2.3 Maruz kalma ve değişkenler

CALLY indeksi aşağıdaki formül ile hesaplandı:

CALLY = [Serum albumini (g/L) × Lenfosit sayısı (10⁹/L)] / [CRP (mg/L) × 10]. Bu formül, orijinal olarak geçerliliği kanıtlanmış CALLY indeksiyle eşdeğerdir: [Serum albumini (g/dL) × Lenfosit sayısı (/μL)] / [CRP (mg/dL) × 10⁴] ( 25 ).

Covaryatlar, tek değişkenli analizdeki istatistiksel anlamlılıkları yerine klinik bilgi ve önceki literatür temelinde a priori olarak seçildi. Yaş, cinsiyet, klinik evre, hastalık seyri, kütle indeksi (BMI), kardiyometabolik komorbidite (KCM) ve önceki tedavi, hem CALLY indeksi hem de beslenme yetersizliği riskinin ortak olası nedenleri olarak değerlendirildi ve dolayısıyla potansiyel kafaştırıcılar olarak modele dahil edildi. KCM, en az birinin varlığı olarak tanımlandı: şeker hastalığı, hipertansiyon veya kardiyovasküler hastalık. Önceki tedavi ise daha önce kemoterapi veya radyoterapi almış olmak olarak tanımlandı.

2.4 İstatistiksel yöntemler

Analizi aşağıdaki adımlarla gerçekleştirdik: (1) CALLY indeksi çeyrek grupları arasında temel özelliklerin karşılaştırılması (Tablo 1); (2) beslenme yetersizliği için olası risk faktörlerinin (PG-SGA ≥ 4) tek değişkenli analizle belirlenmesi (Tablo 2); (3) CALLY indeksi ile beslenme yetersizliği arasındaki bağımsız ilişkinin, covaryatların kademeli olarak ayarlandığı çok değişkenli lojistik regresyon modelleriyle belirlenmesi (Tablo 3); (4) doğrusal olmayan ilişkinin ve eşik etkisinin kısıtlı kübik eğri eğrileri ve iki parçalı lojistik regresyon modelleriyle incelenmesi (Şekil 1; Tablo 4); ve (5) BMI veya önceki tedavinin çıkarılması sonrasında ilişkinin yönünün tutarlı kalıp kalmadığını incelemek için duyarlılık analizlerinin yürütülmesi (Ek Tablolar 2 ve 3).

Tablo 1

Nazofarenks karsinomlu hastaların CALLY indeksi çeyreklerine göre tabakalandırılmış temel özellikler.

CALLY, Lenfosit, Albümin ve CRP Birleşik Değerlendirmesi; SD, standart sapma; IQR, çeyrekler arası aralık; BMI, kütle indeksi; CMC, kardiyometabolik komorbidite; PG-SGA, Hastaya Özgü Subjektif Küresel Değerlendirme; ALB, serum albümin; LYM, lenfosit sayısı; CRP, C-reaktif protein; ANOVA, tek yönlü varyans analizi. Veriler, normal dağılım göster sürekli değişkenler için ortalama ± SD, normal dağılım göstermeyen sürekli değişkenler için medyan (IQR) ve kategorik değişkenler için n (%) olarak sunulmuştur. CMC, aşağıdaki koşullardan en az birinin varlığı olarak tanımlanmıştır: diyabet, hipertansiyon veya kardiyovasküler hastalık. Önceden tedavi, daha önce kemoterapi veya radyoterapi almış olmak olarak tanımlanmıştır. Malnütrisyon, PG-SGA ≥ 4 olarak tanımlanmıştır. Normal dağılım göster sürekli değişkenler tek yönlü ANOVA ile; normal dağılım göstermeyen sürekli değişkenler Kruskal–Wallis H testi ile; kategorik değişkenler ise uygunluğu halinde ki-kare testi veya Fisher kesin testi ile karşılaştırılmıştır. “İstatistik” sütunu, sürekli değişkenler için ANOVA’dan F-değeri, kategorik değişkenler için ki-kare testinden χ2 değeri, normal dağılım göstermeyen sürekli değişkenler için Kruskal–Wallis testinden H-değeri; Fisher kesin testi için ise istatistik değeri bildirilmemiştir. Kalın p değerleri istatistiksel anlamlılığı (p < 0.05) gösterir. CALLY indeksi çeyrek aralıkları (medyan, IQR) şunlardı: Q1, 0.045 (0.022–0.068); Q2, 0.35 (0.215–0.615); Q3, 1.83 (1.26–2.36); Q4, 7.32 (5.36–13.86). ALB, LYM ve CRP sırasıyla g/L, 10⁹/L ve mg/L birimlerinde ölçülmüştür.

Tablo 2

Nazofarenks karsinomlu hastalarda beslenme yetersizliği (PG-SGA ≥ 4) ile ilişkili faktörlerin tek değişkenli analizi.

OR, odds oranı; CI, güven aralığı; Ref, referans; BMI, kütle indeksi; CMC, kardiyometabolik komorbidite; PG-SGA, Hastaya Dayalı Özniteli Genel Değerlendirme; CALLY, Lenfosit, Albümin ve CRP Birleşik Değerlendirme; IQR, çeyrekler arası aralık. Tek değişkenli lojistik regresyon kullanıldı. OR değerleri >1, beslenemezlik riskinin (PG-SGA ≥ 4) daha yüksek olduğunu; OR değerleri <1 ise daha düşük riski gösterir. Referans kategorileri: erkek (cinsiyet), erken evre I–II (klinik evre), ≤6 ay (hastalık süresi), CMC olmamak, önceki tedavi olmamak ve Q1 (kategorik CALLY). CMC = diyabet, hipertansiyon veya kardiyovasküler hastalık; önceki tedavi = önceki kemoterapi veya radyoterapi. Sürekli değişkenler (yaş, BMI, CALLY) birimlik artış başına verilmiştir. Kategorik CALLY için Q1 (medyan [IQR]: 0,045 [0,022–0,068]) referans alınmıştır; Q1–Q4 için parantez içinde verilen değerler, her çeyrekteki medyan (IQR) olup OR değeri değildir. Kalın p < 0,05 istatistiksel anlamlılığı gösterir.

Tablo 3

Nazofarenks karsinomlu hastalarda malnütrisyon (PG-SGA ≥ 4) ile CALLY indeksi arasındaki ilişkinin çok değişkenli lojistik regresyon analizi.

OR, odds ratio; CI, güven aralığı; Ref, referans; BMI, kütle indeksi; CMC, kardiyometabolik komorbidite; PG-SGA, Hastaya Özgü Subjektif Küresel Değerlendirme; CALLY, Lenfosit, Albumin ve CRP Birleşik Değerlendirme; IQR, çeyrekler arası aralık. Model 1: ayarlanmamış. Model 2: yaş ve cinsiyet için ayarlanmış. Model 3: ayrıca BMI, klinik evre, hastalık seyri, CMC ve önceki tedavi için ayarlanmış. CMC = diyabet, hipertansiyon veya kardiyovasküler hastalık; önceki tedavi = önceki kemoterapi veya radyoterapi. Kategorik CALLY için Q1 (medyan [IQR]: 0.045 [0.022–0.068]) referans alınmıştır; Q1–Q4 için parantez içinde verilen değerler medyan (IQR) olup OR değildir. Sürekli CALLY birimlik artış başına verilmiştir. Trend için p değeri, çeyrek kategorileri ordinal bir değişken olarak kullanılarak hesaplanmıştır. Kalın p < 0.05 anlamlılığı belirtir.

Şekil 1

Nasofarenks karsinomlu hastalarda beslenme riski üzerine CALLY endeksinin eşik etkisi.

CALLY, Lenfosit, Albumin ve CRP Birleşik Değerlendirme; PG-SGA, Hastaya Özgü Subjektif Küresel Değerlendirme; OR, odds ratio; CI, güven aralığı; BMI, kütle indeksi; CMC, kardiyometabolik komorbidite. Yaş, cinsiyet, klinik evre, hastalık seyri, BMI, CMC ve önceki tedavi için ayarlanmış iki parçalı lojistik regresyon modeli kullanılmıştır. Eğilim noktası (3.147) özyineeli bir algoritma ile belirlenmiş ve eşik etkisi log-olasılıık oranı testi ile test edilmiştir (p = 0.001). OR’lar CALLY’deki birimlik artış başına verilmiştir. Kalın p < 0.05 istatistiksel anlamlılığı belirtir.

Sürekli değişkenler ortalama (SD) olarak, kategorik değişkenler ise sayısal değerler (%) olarak ifade edilmiştir. CALLY çeyreği grupları (Q1–Q4) arasındaki hastaların temel özellikleri, sürekli değişkenler için tek yönlü varyans analizi (ANOVA) ve kategorik değişkenler için uygun görülen durumlarda ki-kare testi veya Fisher’ın kesin testi ile karşılaştırılmıştır (Tablo 1). Her bir değişkenin beslenme bozukluğu ile ilişkisini değerlendirmek için tek değişkenli lojistik regresyon analizleri yapılmıştır (Tablo 2).

CALLY endeksinin beslenme bozukluğu ile ilişkisini analiz etmek için çoklu değişkenli düzeltilmiş lojistik regresyon modelleri kullanılmıştır. Farklı risk faktörleri kademeli olarak düzeltmek suretiyle farklı modeller test edilmiştir. Model 1 düzeltmesiz; Model 2 yaş ve cinsiyet için; Model 3 ise BMI, klinik evre, hastalık seyri, CMC ve önceki tedavi için ek olarak düzeltilmiştir (Tablo 3). Kovaryantlar arasındaki çoklu bağlantılılık varyans enflasyon faktörleri (VIF) kullanılarak değerlendirilmiş ve tüm VIF değerleri 5’in altında bulunmuştur (Ek Tablo 1). Bu modellerde CALLY endeksi hem sürekli bir değişken olarak (birim başına artış) hem de kategorik bir değişken olarak (en düşük çeyrek olan Q1 referans alınarak) modele dahil edilmiştir. CALLY çeyrekleri boyunca doz–yanıt ilişkisini değerlendirmek için eğilim testi yapılmıştır.

Olası doğrusal olmayan ilişkiyi incelemek için kısıtlı kübik eğri eğrileri uyarlanmıştır (Şekil 1) ve eşik etkisini belirlemek için iki parçalı lojistik regresyon modeli kullanılmış; anlamlı dönüm noktasının varlığı log-olabilirlik oranı testi ile belirlenmiştir (Tablo 4).

Belirlenen eşikin stabilitesini değerlendirmek için iç validasyon amacıyla bootstrap (2.000 yeniden örnekleme) yapılmıştır (Tablo 5; Ek Şekil 1). Her bir bootstrap örneğinde, tüm modelleme süreci—kısıtlı kübik eğri uydurma ve iki parçalı lojistik regresyon—dönüm noktasını yeniden tahmin etmek üzere tekrarlanmıştır.

Tablo 5

Belirlenen CALLY eşiğinin bootstrap iç validasyonu.

CALLY, Lenfosit, Albümin ve CRP Birleştirilmiş Değerlendirmesi’dir. Belirlenen eğim noktasının istikrarını değerlendirmek için bootstrap yeniden örnekleme (2.000 yineleme) yapılmıştır. Her yeniden örneklemede, eğim noktasını yeniden tahmin etmek amacıyla tüm modelleme süreci—kısıtlı kübik eğri uydurma ve iki parçalı lojistik regresyon dahil—tekrarlanmıştır. 95% yüzdelik aralık, bootstrap kaynaklı eğim noktalarının 2,5. ile 97,5. yüzdeliklerini temsil etmektedir. k₀’dan ±0,5 içinde kalan oran, orijinal eşiğe 0,5 birim içinde bir eğim noktası belirleyen bootstrap örneklerinin yüzde oranını göstermektedir.

Tüm analizler R istatistiksel yazılım paketi (http://www.R-project.org, erişim tarihi: 3 Nisan 2021), Viyana, Avusturya R Vakfı ve Free Statistics yazılımının 2.4 sürümü (Pekin, Çin) kullanılarak yapılmıştır. <0,05 için p-değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir.

3 Bulgular

3.1 Hastaların özellikleri

Toplamda 183 farenks karsinomlu hasta başlangıçtaka taramaya alınmıştır. Bunların 35’i hariç tutulmuştur: yaş <18 veya >80 yıl (n = 6), diğer birincil malignite (n = 5), son 1 ay içinde parenteral veya enteral beslenme (n = 8), ciddi hepatik veya renal disfonksiyon (n = 3) ve eksik CALLY veya PG-SGA verileri (n = 13). Son olarak, tam CALLY ve PG-SGA verisine sahip 148 hasta analize dahil edilmiştir. CALLY veya PG-SGA verilerindeki eksiklik nedeniyle hariç tutulan 13 hasta, başlangıçtaARAMAYA ALINAN hastaların %7,1’ini oluşturmaktadır. Çalışma hastalarının seçim akış şeması Şekil 2’de sunulmaktadır.

Şekil 2

Kaydedilen 148 hastanın yaş ortalaması 50,3 ± 11,8 yıl ve BMI ortalaması 22,0 ± 3,3 kg/m² olup hastaların çoğu erkekti (116, %78,4). Hastaların büyük kısmı ileri klinik evrede (III-V, %88,5) başvurdu. Hastalık seyri ≤6 ay (%62,8) ve >6 ay (%37,2) olarak sınıflandırıldı. Kardiyometabolik komorbidite (CMC) görülme sıklığı %23,0’du. Tedavi öyküsüne ilişkin olarak hastaların %54,1’i önceki tedavi (kemoterapi veya radyoterapi) almıştı. Toplam beslenme yetersizliği (PG-SGA ≥ 4) görülme sıklığı %44,6’yı (66/148) oluşturdu. CALLY indeksi çeyreklerine (Q1’den Q4’e) göre tabakalandırıldığında, gruplar arasında hastalık seyri (<i>p</i> < 0,001), BMI (<i>p</i> = 0,002), CMC (<i>p</i> = 0,029), PG-SGA (<i>p</i> < 0,001), ALB (<i>p</i> < 0,001), LYM (<i>p</i> < 0,001) ve CRP (<i>p</i> < 0,001) açısından anlamlı farklar gözlemlendi. Belirli olarak, daha düşük CALLY çeyreklerindeki hastalarla karşılaştırıldığında, daha yüksek çeyreklerdeki hastaların BMI’si anlamlı derecede yüksek, CMC oranı daha düşük ve beslenme yetersizliği görülme sıklığı belirgin biçimde düşüktü; bu oranlar Q1’de %85,3’ten Q4’te %13,5’e kadar azaldı. Cinsiyet, yaş, klinik evre veya önceki tedavi açısından CALLY çeyrekleri arasında anlamlı fark gözlemlenmedi (tüm <i>p</i> > 0,05).

3.2 CALLY ile PG-SGA arasındaki ilişki

Tablo 2’deki tek değişkenli analiz; yaş, BMI ve CALLY indeksinin beslenme yetersizliği ile ilişkili olduğunu gösterdi. İleri yaş (OR: 1,04; <i>p</i> = 0,009) artmış beslenme yetersizliği riski ile ilişkiliyken, yüksek BMI (OR: 0,77; <i>p</i> < 0,001) ve yüksek CALLY indeksi (sürekli: OR: 0,77; <i>p</i> = 0,001) daha düşük risk ile ilişkiliydi. CALLY kategorik bir değişken olarak incelendiğinde, Q1 ile karşılaştırıldığında Q2 (OR: 0,26; <i>p</i> = 0,02), Q3 (OR: 0,05; <i>p</i> < 0,001) ve Q4 (OR: 0,03; <i>p</i> < 0,001) hastalarının beslenme yetersizliği odds’u anlamlı derecede düşüktü. Cinsiyet, klinik evre, hastalık seyri, CMC veya önceki tedavi açısından anlamlı bir ilişki gözlemlenmedi (tüm <i>p</i> > 0,05).

Multidönemli lojistik regresyon sonuçları Tablo 3’te sunulmuştur. Kovaryantlar arasındaki çoklu bağlantılılık varyans enflasyon faktörleri (VIF) kullanılarak değerlendirilmiş ve tüm değerler 5’in altında kalmıştır (aralık: 1,043–1,296); bu da anlamlı bir çoklu bağlantılılığın olmadığını göstermektedir (Ek Tablo 1). Ayarlanmamış modelde CALLY indeksi beslenemezlikle negatif ilişkilidir (OR: 0,77; %95 IG: 0,67–0,89; p = 0,001). Yaş ve cinsiyet için yapılan ayarlamadan sonra sonuçlar benzer kalmıştır (OR: 0,79; %95 IG: 0,68–0,91; p = 0,001). BMI, klinik evre, hastalık seyri, CMC ve önceki tedavi için yapılan ek ayarlamadan sonra ters ilişki anlamlı kalmıştır (OR: 0,82; %95 IG: 0,73–0,92; p = 0,001). Ayrıca CALLY indeksi kategorik bir değişken olarak incelendiğinde, Q1 ile karşılaştırıldığında Q2’deki hastalarda (OR: 0,24; %95 IG: 0,07–0,81; p = 0,022), Q3’teki hastalarda (OR: 0,06; %95 IG: 0,01–0,24; p < 0,001) ve Q4’teki hastalarda (OR: 0,03; %95 IG: 0,01–0,14; p < 0,001) Model 3’te beslenemezlik odds’u anlamlı derecede daha düşüktür ve çeyrekler arasında anlamlı bir eğilim bulunmaktadır (Eğilim için P < 0,001).

3.3 Doğrusal olmayan ilişki ve eşik etkisi analizi

CALLY indeksi ile beslenemezlik arasındaki olası doğrusal olmayan ilişkiyi daha yakından incelemek için kısıtlı kübik eğri eğrileri uyarlanmıştır (Şekil 1). Sonuçlar, CALLY indeksi ile beslenemezlik riski arasında CALLY değerlerinin düşük olduğu bir aşamada dik bir düşüş, ardından bir plato gösteren doğrusl olmayan bir ters ilişki ortaya koymuştur; bu da olası bir eşik etkisi öne sürmektedir.

Bu doğrultuda, CALLY indeksinin potansiyel dönüm noktasını belirlemek amacıyla iki parçalı lojistik regresyon modeli kullanıldı (Tablo 4). Log-olabilirlik oranı testi, anlamlı bir eşik etkisi gösterdi (p = 0,001). Spesifik olarak, CALLY indeksi 3,147’nin altında olduğunda, CALLY indeksindeki her 1 birimlik artış, beslenme bozukluğu riskinde %78,5’lik bir azalma ile ilişkilendirildi (OR = 0,215, %95 IG: 0,086–0,538, p = 0,001). Ancak, CALLY indeksi ≥ 3,147 olduğunda, CALLY indeksi ile beslenme bozukluğu arasındaki ilişki artık istatistiksel olarak anlamlı değildi (OR = 1,01, %95 IG: 0,65–1,57, p = 0,970). Bu bulgular, CALLY indeksi ile beslenme bozukluğu arasındaki ters ilişkinin esas olarak 3,147 eşiğinin altında gözlemlendiğini, bu değerin ise üzerinde ise anlamlı bir ilişkinin görülmediğini göstermektedir.

Belirlenen eşikin kararlılığını değerlendirmek amacıyla, 2.000 yeniden örnekleme ile iç validasyon için bootstrap yöntemi uygulandı. Her bir bootstrap örneğinde, kısıtlı kübik eğri uydurma ve iki parçalı lojistik regresyon dahil olmak üzere tüm modelleme süreci tekrarlandı ve dönüm noktası yeniden tahmin edildi. Bootstrap ile elde edilen dönüm noktalarının medyanı 3,130’du (%95 yüzde dilimi: 2,719–3,712) ve bootstrap örneklerinin %91,9’u, orijinal 3,147 eşiğinin ±0,5 yakınında bir dönüm noktası belirledi (Tablo 5 ve Ek Tablo 1). Bu bulgular, belirlenen eşikin nispeten kararlı olduğunu desteklemekle birlikte, dış validasyonun hala gerekli olduğunu vurgulamaktadır.

3.4 Duyarlılık analizi

İlk bulguların tutarlılığını incelemek için iki duyarlılık analizi gerçekleştirdik (Ek Tablolar 2 ve 3). İlk olarak, çok değişkenli modelden BMI çıkarıldıktan sonra, CALLY indeksi ile beslenme bozukluğu arasındaki ters ilişki anlamlı kalmaya devam etti (düzeltilmiş OR = 0.81, %95 IG: 0.71–0.93, p = 0.003; Ek Tablo 2) ve CALLY kategorileri boyunca (Q1, Q2 ve Q3 + Q4) anlamlı doz-yanıt eğilimi gözlemlendi (eğilim için P < 0.001). İkinci olarak, tedavi görmemiş hastalarda (önceden kemoterapi veya radyoterapi öyküsü olanlar hariç) ters ilişki sürekli CALLY değişkeni için sürdürüldü (düzeltilmiş OR = 0.44, %95 IG: 0.24–0.82, p = 0.009; Ek Tablo 3). Genel olarak, bu duyarlılık analizleri, CALLY indeksi ile beslenme bozukluğu arasındaki ters ilişkinin tutarlı bir yönde olduğunu gösterdi, ancak kategorik tahminler seyrek olaylar nedeniyle belirsizdi.

4 Tartışma

Bulgularımız, CALLY indeksinin beslenme bozukluğu riski (PG-SGA ≥ 4) ile bağımsız ve ters yönde ilişkili olduğunu ve bu ilişkinin yaş, cinsiyet, klinik evre, hastalık seyri, BMI, CMC ve önceki tedavi için kademeli düzeltme sonrasında da istatistiksel olarak anlamlı kaldığını gösterdi (Model 3: OR = 0.82, %95 IG: 0.73–0.92, p = 0.001). CALLY çeyrekleri boyunca anlamlı doz-yanıt ilişkisi gözlemlendi. Özellikle, CALLY indeksi 3.147’de bir keşif eşiği ile doğrusal olmayan bir ters ilişki saptandı: bu değerin altında, CALLY indeksindeki her 1 birimlik artış, beslenme bozukluğu oranında %78.5 oranında düşüklük ile ilişkiliydi (OR = 0.215, %95 IG: 0.086–0.538, p = 0.001), bu eşiğin üzerinde ise anlamlı bir ilişki gözlemlenmedi (OR = 1.01, %95 IG: 0.65–1.57, p = 0.970). Bootstrap iç doğrulama (2.000 yeniden örnekleme), bu eşiğin nispeten kararlılığını destekledi, ancak dış doğrulama gerekli kalmaya devam ediyor. Bu bulgulular, CALLY indeksinin NPC hastalarında beslenme bozukluğu riski ile ilişkili potansiyel bir biyomarker olarak hizmet edebileceğini düşündürüyor.

CALLY indeksi, sırasıyla sistemik inflamasyonu, beslenme durumunu ve bağışıklık fonksiyonunu yansıtan üç bileşeni—CRP, serum albumini ve lenfosit sayısını—bir araya getirir. Bu üç alan, kanser hastalarında birbirleriyle yakından ilişkidir ve her biri diğerlerini etkiler. Önceki çalışmalar, yüksek CALLY indeksi düzeylerinin hastanede yatan hastalarda sarkopeni riskinin düşük olmasıyla ilişkili olduğunu göstermiştir ( 23 ) ve indeks çeşitli malignitelerde umut verici bir prognoz biyomarkerı olarak öne çıkmıştır ( 21 ). Kalın bağırsak kanserinde, 7.362 hastanın dahil edildiği bir meta-analiz, yüksek CALLY indeksinin genel hayatta kalma (HR = 0.62) açısından anlamlı derecede iyi sonuçlarla ve ameliyat sonrası komplikasyon riskinin düşük olmasıyla ilişkili olduğunu ortaya koymuştur (OR = 0.55) ( 26 ). Benzer prognoz değerleri burun farinks kanserinde, farenks kanserinde ve küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde bildirilmiştir (27–29). Ancak, bizim bilgimize göre, CALLY indeksi ile NK hastalarında beslenme bozukluğu arasındaki ilişkiyi özel olarak inceleyen bir çalışma yoktur. Çalışmamız böylece CALLY indeksinin uygulamasını bu belirli popülasyonda hayatta kalma prognozundan beslenme riski değerlendirmesine genişletmektedir.

Bu ilişkinin altında yatan mekanizmaların muhtemelen çok faktörlü olduğu söylenebilir. CALLY indeksinin bileşenlerinden biri olan CRP, sistemik iltihabın hassas bir göstergesidir. IL-6 ve TNF-α gibi pro-iltihabi sitokinlerle yönlendirilen kanserle ilişkili kronik iltihap, iskelet kası katabolizmasını tetikleyebilir, iştahı baskılayabilir ve metabolik homeostazı değiştireerek nihayetinde beslenme bozukluğu ve kaşeksiye yol açabilir ( 30 ). Serum albumin dolayısıyla protein-enerji depolarını yansıtır ve NPC hastalarında görülen düşüşü, tümör kaynaklı metabolik bozukluklara bağlanabilir; radyasyon kaynaklı mukozit ve disfaji gibi tedaviye bağlı toksik etkilerle daha da ağırlaşabilir. Lenfosit sayısı bağışıklık yeteneğine bir gösterge olarak kabul edilir; bu sayıdaki azalma, bağışıklık baskılanmasını yansıtır ve mukozal bütünlüğün bozulması ile artan enfeksiyon yatkınlığı yoluyla beslenme bozukluğunu daha da kötüleştirebilir. CALLY indeks, aynı anda iltihabı, beslenmeyi ve bağışıklığı yakaladığı için, tek ya da çift biyomarkerlara göre daha kapsamlı bir değerlendirme sunar; bu durum güçlü ilişkisi ve belirgin bir eşik etkisi göstermesiyle açıklanabilir.

Bununla birlikte, albumin, CRP ve lenfosit sayısının yalnızca beslenme durumuyla sınırlı olmadığı kabul edilmelidir. Bu parametreler tümör yükü, sistemik iltihap, enfeksiyon, tedaviye bağlı toksik etkiler ve kendisi tedavi olmak üzere birden fazla faktör tarafından etkilenebilir. Bu nedenle CALLY indeks, beslenme bozukluğunu bağımsız biçimde ortaya çıkarmaktansa, hastalığın ve tedavinin genel durumunu yansıtıyor olabilir. Bu olasılık, CALLY indeksi ile beslenme bozukluğu arasındaki ilişki yorumlanırken göz önünde bulundurulmalıdır.

Belirlenen 3,147 eşiği potansiyel klinik önem taşıyabilir. Rutin laboratuvar tetkiklerinden türetilen CALLY indeksi, ek maliyet gerektirmeden basit, ucuz ve kolay erişilebilir bir göstergedir. Bağımsız kohortlarda geçerliliği doğrulanırsa, bu eşik beslenme bozukluğu açısından yüksek riskli NPC hastalarının belirlenmesine ve beslenme değerlendirmesinin daha erken yapılmasına yardımcı olabilir. CALLY indeksi, hastanın kendisinin bildirdiği ölçümlerin ötesinde ek nesnel bilgi sağlayabilse de, PG-SGA’ya bir tamamlayıcı olarak dahil edilmeden önce duyarlılık, özgüllük, ROC/AUC, kalibrasyon ve yerleşik beslenme tarama araçlarıyla karşılaştırma dahil olmak üzere ileri düzey prospektif tanısal ve öngörücü geçerlilik çalışmalarına ihtiyaç vardır.

Bu çalışmanın birkaç metodolojik gücü vardır. İlk olarak, bu ilişkiyi spesifik olarak NPC hastalarında incelediği ilk araştırma niteliğindedir. İkinci olarak, geniş bir karıştırıcı faktör yelpazesini kontrol eden üç aşamalı çok değişkenli model kullandık. Üçüncü olarak, kübik kısıtlı spline ve eşik etkisi analizleri gerçekleştirerek, geleneksel lineer modellemenin ötesinde yeniliksel bulgular sunduk. Dördüncü olarak, BMI veya önceki tedavi dışında bırakılan hassaslık analizleri, sürekli CALLY değişkeni için ters ilişkinin tutarlı bir yön gösterdiğini ortaya koydu (BMI dışındaki model için düzeltilmiş OR = 0,81, %95 IG: 0,71–0,93, p = 0,003; önceki tedavi dışındaki model için düzeltilmiş OR = 0,44, %95 IG: 0,24–0,82, p = 0,009); ancak kategorik tahminler seyrek olaylardan dolayı belirsizdi. Beşinci olarak, iç geçerlilik için bootstrap (2.000 yeniden örnekleme), belirlenen eşiğin nispeten kararlı olduğunu gösterdi. Bu bulgular, CALLY indeksi ile beslenme bozukluğu arasındaki ters ilişkinin farklı analiz yaklaşımları boyunca tutarlı bir yön gösterdiğini işaret ediyor.

Birkaç kısıtlamanın kabul edilmesi gerekmektedir. İlk olarak, kesitsel tasarım nedeniyle nedensellik çıkarılamaz. CALLY indeksi ile beslenme bozukluğu arasında gözlemlenen ters ilişki, ters nedenselliği yansıtabilir: beslenme bozukluğu ve kansere ilişkili inflamasyon her iki CALLY indeksini de etkileyebilir ve düşük CALLY indeksi, beslenme bozulmasının bir nedeni değil, sonucu olabilir. İkinci olarak, çoklu kofaktörler için düzeltme yapılmasına rağmen, artan ve ölçülemeyen kofaktörlük devam edebilir. Özellikle detaylı beslenme alımı, fiziksel aktivite ve sosyoekonomik durum mevcut değildi. Daha da önemlisi, RT tekniği, doz/fraksiyonlama, tedavi amacı, eşzamanlı kemoterapi, tedavi zamanlaması ve mukozit ve disfaji gibi akut toksisitiler dahil olmak üzere detaylı radyoterapi bilgisinin olmaması, özellikle radyasyon onkolojisi okuyucuları için beslenme durumunun NPC hastalarında büyük ölçüde ilgili olması nedeniyle büyük bir kısıtlamadır. Üçüncü olarak, bu tek merkezli, nispeten mütevazı bir örneklem boyutuna (n = 148) sahip çalışmaydı; tek merkezli tasarım ve belirli coğrafi bölge, bulguların diğer popülasyonlara ve sağlık hizmetleri ortamlarına genellenmesini sınırlayabilir. Dördüncü olarak, yalnızca temel CALLY indeksi değerlerini analiz ettik; tedavi sırasında dinamik değişiklikler ve bunların beslenme bozukluğu seyri ile ilişkisi bilinmemektedir. Beşinci olarak, PG-SGA değerlendirmeleri tıp kayıtlarına dayanıyordu ve bilgi yanlılığı tamamen hariç tutulamaz. Altıncı olarak, CALLY indeksi, rutin laboratuvar testlerinden türetilmiş bileşik bir biyomarkerdır ve kapsamlı beslenme değerlendirmesinin yerini alamaz. Son olarak, belirlenen 3,147 eşiği, keşif amaçlı ve hipotez üreten olarak değerlendirilmelidir. Bootstrap iç validasyon, göreceli istikrarını desteklemiş olsa da, bağımsız kohortlarda dış validasyon hala gerekmektedir. Bulgularımızı doğrulamak, eşiği validasyon etmek ve tedavi boyunca beslenme durumundaki değişikliklerle ilişkili olarak CALLY indeksinin uzunlamasına dinamiklerini değerlendirmek için büyük ölçekli, çok merkezli, prospektif kohort çalışmalarına ihtiyaç vardır.

5 Sonuç

Sonuç olarak, CALLY indeksi, farenks karsinomlu hastalarda beslenme bozukluğu ile bağımsız ve ters yönde ilişkilidir. Bu ilişkinin yönü hassasiyet analizlerinde tutarlıydı ve 3,147 değerinde bir eşik etkisi belirlendi. Ancak bu eşik, tek merkezli bir kohorttan elde edildiği ve yalnızca bootstrap iç validasyonuyla desteklendiği için keşif amaçlı olarak değerlendirilmelidir. Rutin laboratuvar tetkiklerinden elde edilen CALLY indeksi, NK hastalarında beslenme riski stratifikasyonu için potansiyel bir biyomarker olarak hizmet edebilir. Bu bulgular ilişkiselsidir ve eşiğin validasyonu ve potansiyel klinik öneminin değerlendirilmesi için daha büyük ölçekli, çok merkezli, prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır.

Açıklamalar

Veri erişim açıklaması

Bu makalenin sonuçlarını destekleyen ham veriler, gereksiz bir şart konmadan yazarları tarafından sağlanacaktır.

Ahlak açıklaması

İnsanları içeren çalışmalar, Xiamen Üniversitesi Birinci Bağlı Hastanesi’nin Kurumsal İnceleme Kurulu (IRB) tarafından onaylanmıştır (onay no. [2026] Araştırma Ahlak İnceleme No. (055)). Çalışmalar, yerel mevzuat ve kurumsal gerekliliklere uygun olarak yürütüldü. Ahlak komitesi/kurumsal inceleme kurulu, bu çalışmanın elektronik sağlık kayıtlarından çıkarılan anonimleştirilmiş verilerle yapılan retrospektif bir kesitsel analiz olması nedeniyle, katılımcılardan veya katılımcıların yasal veli/akrabelerinden yazılı aydınlatılmış onay alma zorunluluğunu muaf tutmuştur. Çalışma, katılımcılar için en az düzeyde risk oluşturuyordu ve araştırma, aydınlatılmış onayın muaf tutulması olmadan pratik olarak yürütülemezdi. Tüm veriler analizden önce anonimleştirildi ve hasta gizliliği tam olarak korundu.

Yazar katkıları

MH: Analitik analiz, Proje yönetimi, Yazım – taslak, Yöntem, Kavramsal çerçeve, Soruşturma, Veri düzenleme. XH: Proje yönetimi, Yöntem, Veri düzenleme, Yazım – taslak, Soruşturma, Kavramsal çerçeve, Analitik analiz. WD: Soruşturma, Proje yönetimi, Gözetim, Yöntem, Yazım – inceleme ve düzenleme, Doğrulama. YD: Proje yönetimi, Veri düzenleme, Soruşturma, Doğrulama, Finansman edinme, Gözetim, Yazım – inceleme ve düzenleme, Analitik analiz, Yöntem.

Fonlar

Sorumlu yazar(lar), bu çalışma ve/veya yayımı için finansal destek alındığını beyan etti. Bu çalışma, Xiamen Şehri Tıbbi ve Sağlık Rehberliği Projesi (Grant No. 3502Z20254ZD1063) tarafından desteklenmiştir. Fon sağlayıcının çalışma tasarımı, veri toplama, analiz, yorumlama veya makale yazımı ile herhangi bir rolü yoktur.

Çıkar çatışması

Sorumlu yazar(lar), bu çalışmanın, olası bir çıkar çatışması olarak değerlendirilebilecek herhangi bir ticari veya finansal ilişki içermeksizin yürütüldüğünü beyan etti.

Üretken yapay zeka ifadesi

Sorumlu yazar(lar), bu makalenin oluşturulmasında Üretken Yapay Zeka kullanılmadığını beyan etti.

Bu makaledeki figürlerle birlikte sağlanan alternatif metinler (alt text), Frontiers tarafından yapay zeka desteğiyle oluşturulmuş olup, mümkün olduğunca yazarların incelemesini de içeren makul çabalarla doğruluğunun sağlanması için gerekli tüm adımlar atılmıştır. Herhangi bir sorun tespit etmeniz halinde lütfen bizimle iletişime geçin.

Yayıncının notu

Bu makalede ifade edilen tüm iddialar yalnızca yazarların görüşlerini yansıtır ve bağlı oldukları kuruluşların, yayıncının, editörlerin veya hakemlerin görüşlerini mutlaka yansıtmaz. Bu makalede değerlendirilebilecek herhangi bir ürün veya üreticinin yapabileceği herhangi bir iddia, yayıncı tarafından garanti edilmez veya desteklenmez.

Ekleme materiali

Bu makalenin Ekleme malzemesine aşağıdaki çevrimiçi adresten ulaşılabilir: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2026.1955585/full#supplementary-material

Kısaltmalar

ALB, albumin; BMI, kütle indeksi; CALLY, Lenfosit, Albumin ve CRP Birleşik Değerlendirme; CI, güven aralığı; CMC, kardiyometabolik eşlik eden hastalık; CRP, C-reaktif protein; CVD, kardiyovasküler hastalık; HISS, Hastane Bilgi Sistemi; HR, risk oranı; IL-6, interlökin-6; IQR, çeyrekler arası aralık; IRB, Kurumsal İnceleme Kurulu; LYM, lenfosit sayısı; NPC, farenks karsinomu; OR, odds oranı; PG-SGA, Hastanın Ürettiği Öznel Genel Değerlendirme; SD, standart sapma; TNF-α, tümör nekroz faktörü-alfa; VIF, varyans enflasyon faktörü.

• 1.

  ChanSMPatersonICYapLF. Güneydoğu Asya’da farenks karsinomu: güncel durum ve gelecekteki öncelikler. Br J Biomed Sci. (2025) 82:15902. doi: 10.3389/bjbs.2025.15902,

• 2.

  WangXSunDYangHLiYLiXFChangXLet al. İki-dört evre farenks karsinomunda kemoterapi ile IMRT ile tek başına IMRT’nin on yıllık sonuçları: retrospektif bir çalışma. Discov Oncol. (2025) 16:1378. doi: 10.1007/s12672-025-03230-7,

• 3.

  ChenYChanATCLeQBlanchardPSunYMaJ. Farenks karsinomu. Lancet (London, England). (2019) 394:64–80. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30956-0,

• 4.

  KanYYangSWuXWangSLiXZhangFet al. Farenks karsinomunda radyoterapinin yaşam kalitesi: uzunlamasına bir çalışma. Asia Pac J Oncol Nurs. (2023) 10:100251. doi: 10.1016/j.apjon.2023.100251,

• 5.

  FanXCuiHLiuS. Radyoterapi alan farenks karsinomu hastalarında beslenme destek programları için en iyi kanıtların özeti. Front Nutr. (2024) 11:1413117. doi: 10.3389/fnut.2024.1413117,

• 6.

  Wang Y, Mo Y, Shuai M, Zhang L, Zeng Z, Jiang W ve ark. Beslenme yetersizliğinin farenks karsinomlu hastalarda kötü klinik sonuçlarla ilişkisi: Çok merkezli kohort çalışması. Laryngoscope. (2025) 135:4716–23. doi: 10.1002/lary.32383,

• 7.

  Wan M, Zhang L, Chen C, Zhao D, Zheng B, Xiao S ve ark. Glim kriterleriyle tanılanan beslenme yetersizliği, radyoterapi alan farenks karsinomlu hastaların hayatta kalmasını öngörür. Nutr Cancer. (2022) 74:2920–9. doi: 10.1080/01635581.2022.2044059,

• 8.

  Zhuang B, Zhang L, Wang Y, Zhang T, Jin S, Gong L ve ark. Baş ve boyun kanserli hastalarda radyoterapinin sonunda beslenme yetersizliği ile beslenme etkisi belirtileri ve yaşam kalitesi arasındaki ilişki. Chin J Clin Nutr. (2020) 28:207–13. doi: 10.3760/cma.j.cn115822-20201202-00256

• 9.

  Meng L, Wei J, Ji R, Wang B, Xu X, Xin Y ve ark. Erken beslenme müdahalesinin kemoradyoterapi alan ileri derece farenks karsinomlu hastalara etkisi. J Cancer. (2019) 10:3650–6. doi: 10.7150/jca.33475,

• 10.

  Chen X, Beilman B, Gibbs H, Hamilton J L, Parker N, Bur A ve ark. Baş ve boyun kanseri bakımında beslenme: Bir araştırma yol haritası ve araştırma çağrısı. Lancet Oncol. (2025) 26:e300–10. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00087-7,

• 11.

  Su L, Lin Q, Ma S, Lin Q J, Ma S Q, Song X R ve ark. Eşzamanlı kemoradyoterapi alan farenks karsinomlu hastalarda beslenme sonuçlarını iyileştirme ve radyasyon kaynaklı oral mukozitte azalma üzerindeki erken ağız yoluyla beslenme takviyelerinin etkisi. Head Neck. (2023) 45:2798–808. doi: 10.1002/hed.27503,

• 12.

  Zeng X, Zhang Y, Han J, Li Y, Zou F. Nazogastrik tüp beslenmesi desteği kemoradyoterapi uyumunu artırır ve nazofarenks karsinomunda mukozal reaksiyonları azaltır: 856 olguluk retrospektif kohort çalışması. Support Care Cancer. (2025) 33:854. doi: 10.1007/s00520-025-09915-7,

• 13.

  Choi YC, Chan PC, Cheung KA, Huang JJ, Wong KA, Docher JE ve ark. Hong Kong’da küratif (kemoterapi)-radioterapi alan baş ve boyun kanseri hastalarında kilo kaybının tedavi kesinti ve planlı hastaneye yatış üzerindeki etkisi. Support Care Cancer. (2023) 31:487. doi: 10.1007/s00520-023-07952-8

• 14.

  Xu Y, Chen M, Guo Q, Peng H, Guo L, Zong J ve ark. Perkütan endoskopik gastrostomi, eşzamanlı kemoradyoterapi alan n3 nazofarenks karsinomlu hastalarda hayatta kalma sonuçlarını iyileştirebilir. Oral Oncol. (2021) 121:105435. doi: 10.1016/j.oraloncology.2021.105435,

• 15.

  Zhang ZC, Jin WD, Ma HJ, Zhang Y, Li Y, Zhu J ve ark. Renal hücreli karsinom hastalarında hasta kaynaklı öznel küresel değerlendirme, Klinik Beslenme ve Metabolizma Avrupa Topluluğu kriterleri ve Malnutrisyon Üzerine Küresel Liderlik Girişimi kriterlerinin karşılaştırmalı performansı: Bayesian çıkarım kullanılan çok merkezli çalışma. Front Nutr. (2026) 12:1671154. doi: 10.3389/fnut.2025.1671154

• 16.

  Zhang Z, Zhu J, Qiao Y, Jiang X, Jin W, Li J. Malnutrisyon Üzerine Küresel Liderlik Girişimi kriterlerinin malign tümörlü hastalarda tanısal değeri: sistematik derleme ve meta-analiz. Nutr Rev. (2025) 83:1861–72. doi: 10.1093/nutrit/nuaf043,

• 17.

  Zhou L, Fu J, Ding Z, Jin K, Wu R, Ye L. Glim, sga, pg-sga ve pni’nin hepatobilier-pankreas cerrahisi hastalarında beslenme bozukluğunun tanısında karşılaştırılması. Front Nutr. (2023) 10:1116243. doi: 10.3389/fnut.2023.1116243,

• 18.

  Gu Y, Lu W, Mao Y, Yu C, Huang Y, Tao Y ve ark. Baş ve boyun kanserinde (kemoterapi-) radyoterapi sırasında beslenme parametrelerinin, inflamatuar ve bağışıklık biyomarker’larının dinamik değişimleri: prospektif longitudinal bir çalışma. Support Care Cancer. (2025) 33:988. doi: 10.1007/s00520-025-10053-3,

• 19.

  Xu Y, Yuan W, Li K, Li P. Beslenme müdahalesinin T hücre yorgunluğunu azaltması ve tümör karşıtı bağışıklığı güçlendirmesi. Front Immunol. (2025) 16:1689317. doi: 10.3389/fimmu.2025.1689317,

• 20.

  Yang M, Lin S, Liu X, Lin S-Q, Liu X-Y, Tang M ve ark. Renal hücreli kanser hastalarında C-reaktif protein-albümin-lenfosit (CALLY) indeksi ile genel hayatta kalma arasındaki ilişki: yaygın kanserlerde beslenme durumu ve klinik sonucun incelenmesi çalışmalarından. Front Immunol. (2023) 14:1131496. doi: 10.3389/fimmu.2023.1131496,

• 21.

  Zhang Y, Liu W. Kanser araştırmalarında CALLY indeksi: kapsamlı bir derleme. Oncol Rev. (2026) 20:1737805. doi: 10.3389/or.2026.1737805,

• 22.

  Zhu D, Lin Y, Yao Y, Qi X, Qian K, Lin L. Kanser hastalarında tüm nedenden ve nedene özgü ölümden CALLY indeksi (C-reaktif protein-albümin-lenfosit indeksi) ile negatif ilişki: NHANES 1999-2018 sonuçları. BMC Cancer. (1999) 24:1499. doi: 10.1186/s12885-024-13261-y,

• 23.

  Li Y, Wei Q, Ke X, Xu Y, Xu B, Zhang K ve diğerleri. Yüksek CALLY indeksi seviyeleri, orta yaşlı ve yaşlı topluluk yerleşimcilerinde olduğu gibi hastanede tedavi gören hastalarda da daha düşük sarkopeni riski ile ilişkilidir. Sci Rep. (2024) 14:24591. doi: 10.1038/s41598-024-75164-z,

• 24.

  von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gøtzsche PC, Vandenbroucke JP. Epidemolojide gözlemsel çalışmaların raporlanmasının güçlendirilmesi (STROBE) bildirisi: gözlemsel çalışmaların raporlanmasına yönelik yönergeler. Int J Surgery (London, England). (2014) 12:1495–9. doi: 10.1016/j.ijsu.2014.07.013,

• 25.

  Iida H, Tani M, Komeda K, Nomi T, Matsushima H, Tanaka S ve diğerleri. Karaciger tümörinin ameliyatla alınmasından sonra CALLY (CRP-albumin-lenfosit indeksi) indeksinin, hepatosellüler karsinomda invaziv olmayan prognoz biomarkerı olarak üstünlüğü. HPB. (2022) 24:101–15. doi: 10.1016/j.hpb.2021.06.414,

• 26.

  Pang H, Dai F, Zhao Z, Chen X, Yan M, Chen L ve diğerleri. Renk kanseri hastalarında tedavi öncesi c-reactive protein-albumin-lenfosit (CALLY) indeksinin klinik önemi: bir meta-analiz. BMC Cancer. (2026) 26:212. doi: 10.1186/s12885-026-15557-7,

• 27.

  Jiang T, Sun H, Xu T, Xue S, Xia W, Xiao X ve diğerleri. Metastaz yapmayan farenks kanseri hastalarında prognoz tahmini için tedavi öncesi CALLY skoru ile EBV-DNA seviyelerinin birleşik önemi: klinik bir bakış açısı. J Inflamm Res. (2024) 17:3353–69. doi: 10.2147/JIR.S460109,

• 28.

  Cetinayak H, Aydin B, Semiz V, Atac Kutlu E, Basan U, Aksoy R. definitive kemoradyoterapi ile tedavi edilen hipofarinks kanserinde CALLY indeksinin prognoz değeri: retrospektif bir kohort çalışması. Diagnostics (Basel, Switzerland). (2025) 15:2237. doi: 10.3390/diagnostics15172237,

• 29.

  Mizota K, Kinoshita F, Giacomo B, Tokunaga T, Hashinokuchi A, Matsudo K ve ark. Cerrahi ile rezeksiyonlanmış küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hastalarında C-reaktif protein-albümin-lenfosit indeksinin (CALLY indeksi) prognoz etkisi. Ann Surg Oncol. (2026) 33:987–95. doi: 10.1245/s10434-025-18661-3,

• 30.

  Setiawan T, Sari IN, Wijaya Y, Julianto NM, Muhammad JA, Lee H ve ark. Kanser eksolyası: moleküler mekanizmalar ve tedavi stratejileri. J Hematol Oncol. (2023) 16:54. doi: 10.1186/s13045-023-01454-0,

Özet

Anahtar Kelimeler

CALLY indeksi, beslenme bozukluğu, nazofarinks kanseri, PG-SGA, eşik etkisi

Başvuru

Huang M, Huang X, Deng W ve Du Y (2026) CALLY indeksinin nazofarinks kanseri hastalarında beslenme bozukluğu riski ile ilişkisi: kesitsel bir çalışma. Front. Nutr. 13:1955585. doi: 10.3389/fnut.2026.1955585

Cep Tarihi

01 Ağustos 2026

Düzeltilmiş

11 Ekim 2026

Kabul Tarihi

28 Ekim 2026

Yayın Tarihi

11 Kasım 2026

Cilt

13 – 2026

William Kwame Amakye, Güney Çin Teknoloji Üniversitesi, Çin

Radha Vaddavalli, Mount Vernon Nazarene Üniversitesi, Amerika Birleşik Devletleri

Cut Adeya Adella, Kuzey Sumatra Üniversitesi, Endonezya

© 2026 Huang, Huang, Deng ve Du.

Bu, Creative Commons Atıf Lisansı (CC BY) koşulları altında erişime açık bir makaledir. Makalenin kullanımı, dağıtımı veya çoğaltılması, orijinal yazar(lar)ın ve telif hakkı sahib(lar)ının doğru şekilde atıf edilmesi ve bu dergideki orijinal yayının, kabul edilen akademik uygulama uygunluğunda belirtilmesi şartıyla diğer platformlarda izinlidir. Bu koşullara uymayan herhangi bir kullanım, dağıtım veya çoğaltma izinli değildir.

*İletişim: Wenzhen Deng, 1029995314@qq.com; Yajuan Du, 1104613469@qq.com

† Bu yazarlar bu çalışmaya eşit katkıda bulunmuş ve ilk yazarlık payını paylaşmaktadır.

Bu makalede ifade edilen tüm iddialar yalnızca yazarlara aittir ve yalnızca onların görüşlerini yansıtır; bağlı oldukları kuruluşların, yayıncının, editörlerin ve hakemlerin görüşlerini mutlaka yansıtmaz. Bu makalede değerlendirilebilecek herhangi bir ürün veya üreticisinin yapabileceği herhangi bir iddia, yayıncı tarafından garanti edilmez veya desteklenmez.